11.8D: Células T Reguladoras
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Las células T reguladoras son un subconjunto de células T que modulan el sistema inmune y mantienen las reacciones inmunes bajo control.
Objetivos de aprendizaje
- Describir la función y los tipos de células T reguladoras
Puntos Clave
- Las células T reguladoras (Treg) son críticas para el mantenimiento de la homeostasis de las células inmunitarias como lo demuestran las consecuencias de la ablación genética o física de la población de Treg.
- Las Treg se clasifican en Treg naturales o inducidas; las Treg naturales son células T CD4+CD25+ que se desarrollan y emigran del timo para desempeñar su papel clave en la homeostasis inmune.
- Las Treg adaptativas son células T CD4+ no reguladoras que adquieren expresión de CD25 (IL-2R alfa) fuera del timo y son inducidas típicamente por procesos de inflamación y enfermedad, tales como autoinmunidad y cáncer.
Términos Clave
- autoinmunidad: La afección en la que el sistema inmunitario ataca los propios tejidos, es decir, un trastorno autoinmune.
Las células T reguladoras son un componente del sistema inmune que suprime las respuestas inmunitarias de otras células. Esta es una importante “autocomprobación” integrada en el sistema inmunológico para prevenir reacciones excesivas e inflamación crónica. Las células T reguladoras vienen en muchas formas, siendo las más bien entendidas las que expresan CD4, CD25 y Foxp3. Estas células también se denominan linfocitos T reguladores CD4 + CD25 +, o Treg. Estas células están involucradas en el cierre de las respuestas inmunitarias después de haber eliminado con éxito los organismos invasores, y también en la prevención de la autoinmunidad.
Las células T reguladoras CD4 + Foxp3 + han sido llamadas células T reguladoras “naturales”, para distinguirlas de las poblaciones de células T “supresoras” que se generan in vitro. Las poblaciones de células T supresoras adicionales incluyen linfocitos T restringidos a Tr1, Th3, CD8 + CD28 — y Qa-1. La contribución de estas poblaciones a la autotolerancia y la homeostasis inmune está menos definida. FOXP3 se puede utilizar como un buen marcador para células T CD4+CD25+ así como estudios recientes que muestran evidencia de FOXP3 en células T CD4+CD25-.
También se necesita un subconjunto adicional de células T reguladoras, las células T reguladoras inducidas, para la tolerancia y la supresión. Las células T reguladoras inducidas (iTreg) (CD4 + CD25 + Foxp3 +) son células supresoras involucradas en la tolerancia. Se ha demostrado que las células iTreg suprimen la proliferación de células T y enfermedades autoinmunes experimentales. Las células iTreg se desarrollan a partir de células T convencionales CD4 + maduras fuera del timo: una distinción definitoria entre las células T reguladoras naturales (NTREG) y las células iTREG. Aunque las células iTREG y NTREG comparten una función similar, recientemente se ha demostrado que las células iTREG son un subconjunto regulador esencial no redundante que complementa las células NTREG, en parte al expandir la diversidad de TCR dentro de las respuestas reguladoras. El agotamiento agudo del grupo de células iTREG en modelos de ratón ha resultado en inflamación y pérdida de peso. Se desconoce la contribución de las células NTREG frente a las células iTreg en el mantenimiento de la tolerancia, pero ambas son importantes. Se han observado diferencias epigenéticas entre las células NTREG e iTREG, teniendo las primeras una expresión de Foxp3 más estable y una desmetilación más amplia.