11.8E: Receptores de Células T

Objetivos de aprendizaje

• Discutir el papel del receptor de células T (TCR)

Los linfocitos T tienen una especificidad dual: reconocen residuos polimórficos de moléculas del autocomplejo mayor de histocompatibilidad (MHC), lo que explica su restricción del MHC; también reconocen residuos de antígenos peptídicos que muestran estas moléculas del MHC, lo que es responsable de su especificidad. Las moléculas y péptidos del MHC forman complejos en la superficie de las células presentadoras de antígeno (CPA). El receptor que reconoce estos complejos péptido-MHC se llama Receptor de Células T (TCR). Los clones de células T con diferentes especificidades expresan diferentes TCR.

Las señales bioquímicas que se activan en las células T después del reconocimiento de antígeno son transducidas no por el propio TCR, sino por proteínas invariantes (CD3 y zeta), las cuales están unidas no covalentemente al receptor de antígeno para formar el complejo TCR. Las células T también expresan otros receptores de membrana que no reconocen antígenos pero participan en respuestas a antígenos; estos se denominan colectivamente 'moléculas accesorias'. El papel fisiológico de algunas moléculas accesorias es entregar señales a las células T que funcionan en concierto con señales del complejo TCR para activar completamente la célula.

Figura: Tejido afectado por priones: Esta micrografía de tejido cerebral revela los cambios histopatológicos citoarquitectónicos encontrados en la encefalopatía espongiforme bovina. La presencia de vacuolas, es decir, “agujeros” microscópicos en la materia gris, da al cerebro de vacas afectadas por EEB una apariencia esponjosa cuando se examinan secciones de tejido en el laboratorio.

El receptor antigénico de las células T auxiliares CD4 restringidas por MHC y las células T citolíticas CD8 es un heterodímero que consiste en dos cadenas polipeptídicas transmembrana, designadas alfa y beta, unidas covalentemente entre sí por enlaces disulfuro. Cada cadena alfa y beta consiste en un dominio variable (V), un dominio constante (C), una región transmembrana hidrófoba y una región citoplásmica corta. Las regiones V del TCR contienen tramos cortos de aminoácidos donde se concentra la variabilidad entre diferentes TCR, y estos forman las regiones hipervariables o determinantes de complementariedad (CDR). El reconocimiento de los complejos péptido-MHC está mediado por CDR formadas por las cadenas alfa y beta del TCR.

Figura: Receptor de células T: El receptor de células T consiste en cadenas alfa y beta, un dominio transmembrana y una región citoplásmica.

Puntos Clave

• Muchos TCR reconocen el mismo antígeno y muchos antígenos son reconocidos por el mismo TCR.
• El TCR está compuesto por dos cadenas proteicas diferentes (es decir, es un heterodímero). En 95% de las células T, esta consiste en una cadena alfa (α) y beta (β), mientras que en 5% de las células T esta consiste en cadenas gamma y delta (γ/δ).
• Cuando el TCR se acopla con antígeno y MHC, el linfocito T se activa a través de una serie de eventos bioquímicos mediados por enzimas asociadas, co-receptores, moléculas accesorias especializadas y factores de transcripción activados o liberados.

Términos Clave

• polimórfico: relacionado con polimorfismo (cualquier sentido), capaz de tener varias formas o formas
• complejo mayor de histocompatibilidad: el MHC es una molécula de superficie celular que media las interacciones de las células inmunitarias con otros leucocitos o células del cuerpo. El CMH determina la compatibilidad de los donantes para trasplantes de órganos, así como la susceptibilidad a una enfermedad autoinmune. En humanos, el MHC también se llama antígeno leucocitario humano (HLA).