12.4D: Reacciones de Tipo III (Complejo Inmune)

La hipersensibilidad tipo III ocurre cuando hay poco anticuerpo y un exceso de antígeno, lo que lleva a la formación de pequeños complejos inmunes.

Objetivos de aprendizaje

• Describir las reacciones de hipersensibilidad tipo III

Puntos Clave

• Se caracteriza por antígenos solventes que no se unen a las superficies celulares (que es el caso en la hipersensibilidad tipo II) sino que se unen a anticuerpos para formar complejos inmunes de diferentes tamaños.
• Los complejos grandes pueden ser limpiados por los macrófagos, pero los complejos inmunes pequeños no se pueden eliminar y se insertan en pequeños vasos sanguíneos, articulaciones y glomérulos, causando síntomas.
• La causa del daño es consecuencia de la acción de las anafilotoxinas del complemento escindidas C3a y C5a, las cuales, median el inicio de la respuesta inflamatoria y eventual daño tisular.

Términos Clave

• glomerulonefritis: Una forma de nefritis caracterizada por inflamación de los glomérulos
• complejo inmune: Un complejo inmune se forma a partir de la unión integral de un anticuerpo a un antígeno soluble. El antígeno unido que actúa como un epítopo específico, unido a un anticuerpo se conoce como un complejo inmune singular.
• Reacción de Arthus: La reacción de Arthus es un tipo de reacción de hipersensibilidad local tipo III que implica la deposición de complejos antígeno/anticuerpo principalmente en las paredes vasculares, serosa (pleura, pericardio, sinovio) y glomérulos.

La hipersensibilidad tipo III ocurre cuando hay poco anticuerpo y un exceso de antígeno, lo que lleva a que se formen pequeños complejos inmunes que no fijan el complemento y no se limpian de la circulación. Se caracteriza por antígenos solventes que no se unen a las superficies celulares (que es el caso en la hipersensibilidad tipo II). Cuando estos antígenos se unen a anticuerpos, se forman complejos inmunes de diferentes tamaños. Los grandes complejos pueden ser limpiados por los macrófagos, pero los macrófagos tienen dificultades en la eliminación de pequeños complejos inmunes. Estos complejos inmunes se insertan en pequeños vasos sanguíneos, articulaciones y glomérulos, causando síntomas. A diferencia de la variante libre, los pequeños complejos inmunes unidos a sitios de deposición (como las paredes de los vasos sanguíneos) son mucho más capaces de interactuar con el complemento. Estos complejos de tamaño mediano, formados en el ligero exceso de antígeno, se consideran altamente patógenos.

Tales deposiciones en los tejidos a menudo inducen una respuesta inflamatoria, y pueden causar daño dondequiera que precipiten. La causa del daño es consecuencia de la acción de las anafilotoxinas del complemento escindidas C3a y C5a, que, respectivamente, median en la inducción de la liberación de gránulos a partir de mastocitos (de los cuales la histamina puede causar urticaria), y el reclutamiento de células inflamatorias en el tejido (principalmente aquellas con acción lisosómica, lo que provoca daño tisular a través de fagocitosis frustrada por neutrófilos polimorfonucleares y macrófagos).

La glomerulonefritis del complejo inmune, tal como se observa en la púrpura de Henoch-Schönlein, es un ejemplo de afectación de IgA en una nefropatía. La reacción puede tardar horas, días o incluso semanas en desarrollarse, dependiendo de si existe o no memoria inmunológica del antígeno precipitante. Por lo general, las características clínicas emergen una semana después de la estimulación inicial con antígeno, cuando los complejos inmunes depositados pueden precipitar una respuesta inflamatoria. Debido a la naturaleza de la agregación de anticuerpos, los tejidos que están asociados con la filtración sanguínea a un gradiente osmótico e hidrostático considerable (por ejemplo, sitios de formación de líquido urinario y sinovial, glomérulos renales y tejidos articulares respectivamente) soportan la mayor parte del daño. Por lo tanto, la vasculitis, la glomerulonefritis y la artritis son afecciones comúnmente asociadas como resultado de las respuestas de hipersensibilidad tipo III. Como se observa bajo los métodos de histopatología, se observa vasculitis necrotizante aguda dentro de los tejidos afectados concomitante a infiltración neutrófila, junto con notable deposición eosinofílica (necrosis fibrinoide).

Figura: Nefritis de Henoch-Schönlein Inmunotinción IgA: Glomerulonefritis del Complejo Inmune, tal como se observa en púrpura de Henoch-Schönlein; este es un ejemplo de afectación de IgA en una nefropatía.

A menudo, la microscopía de inmunofluorescencia se puede utilizar para visualizar los complejos inmunes. La respuesta cutánea a una hipersensibilidad de este tipo se denomina reacción de Arthus, y se caracteriza por eritema local y cierta induración. La agregación plaquetaria, especialmente en la microvasculatura, puede causar la formación de coágulos localizados, lo que lleva a hemorragias manchadas. Esto tipifica la respuesta a la inyección de antígeno extraño suficiente para conducir a la condición de enfermedad del suero. Un complejo inmune se forma a partir de la unión integral de un anticuerpo a un antígeno soluble. El antígeno unido que actúa como un epítopo específico, unido a un anticuerpo, se conoce como un complejo inmune singular. Después de una reacción antígeno-anticuerpo, los complejos inmunes pueden someterse a cualquiera de una serie de respuestas, incluyendo deposición del complemento, opsonización, fagocitosis o procesamiento por proteasas.

Los glóbulos rojos portadores de receptores CR1 en su superficie pueden unirse a complejos inmunes decorados con C3B y transportarlos a fagocitos, principalmente en el hígado y el bazo, y regresar a la circulación general. Los complejos inmunes pueden causar enfermedades cuando se depositan en órganos, por ejemplo, en ciertas formas de vasculitis. Esta es la tercera forma de hipersensibilidad en la clasificación Gell-Coombs, llamada hipersensibilidad Tipo III. La deposición de complejos inmunes es una característica destacada de varias enfermedades autoinmunes, incluyendo lupus eritematoso sistémico, crioglobulinemia, artritis reumatoide, esclerodermia y síndrome de Sjögren.