12.5C: Reacciones autoinmunitarias citot

La autoinmunidad es el resultado de la incapacidad del sistema inmune de un organismo para reconocer el “yo”.

Objetivos de aprendizaje

• Definir la autoinmunidad y describir cómo puede conducir a la enfermedad

Puntos Clave

• La autoinmunidad suele ser causada por la falta de desarrollo germinal de un cuerpo diana y, como tal, la respuesta inmune actúa contra sus propias células y tejidos.
• Ciertos individuos son genéticamente susceptibles a desarrollar enfermedades autoinmunes pero los individuos genéticamente predispuestos no siempre desarrollan una enfermedad autoinmune.
• Se sospechan tres conjuntos principales de genes en muchas enfermedades autoinmunes: inmunoglobulinas, receptores de células T y los principales complejos de histocompatibilidad (MHC).
• Las mujeres tienen más probabilidades de desarrollar una enfermedad autoinmune.

Términos Clave

• aloinmunidad: Inmunidad, obtenida de otra, contra las propias células.
• autoinmunidad: La afección en la que el sistema inmunitario ataca los propios tejidos, es decir, un trastorno autoinmune.

La autoinmunidad es el fracaso de un organismo en reconocer sus propias partes constituyentes como sí mismo, creando una respuesta inmune contra sus propias células y tejidos. Cualquier enfermedad que resulte de una respuesta inmune tan aberrante se denomina enfermedad autoinmune.

La autoinmunidad suele ser causada por la falta de desarrollo germinal de un cuerpo diana y, como tal, la respuesta inmune actúa contra sus propias células y tejidos. Entre los ejemplos destacados figuran la enfermedad celíaca, la diabetes mellitus tipo 1 (IDDM), la sarcoidosis, el lupus eritematoso sistémico (LES), el síndrome de Sjögren, el síndrome de Churg-Strauss, la tiroiditis de Hashimoto, la enfermedad de Graves, la púrpura trombocitopénica idiopática, la enfermedad de Addison, la artritis reumatoide (AR) y las alergias.

Las enfermedades autoinmunes se tratan muy a menudo con esteroides. La idea errónea de que el sistema inmune de un individuo es totalmente incapaz de reconocer autoantígenos no es nueva. Paul Ehrlich, a principios del siglo XX, propuso el concepto de horror autotóxico, en el que un cuerpo 'normal' no monta una respuesta inmune contra sus propios tejidos. Así, cualquier respuesta autoinmune se percibió como anormal y se postuló que estaba relacionada con la enfermedad humana. Ahora bien, se acepta que las respuestas autoinmunes son una parte integral de los sistemas inmunes vertebrados (a veces denominados 'autoinmunidad natural'), normalmente prevenidos de causar enfermedades por el fenómeno de tolerancia inmunológica a los autoantígenos.

La autoinmunidad no debe confundirse con la aloinmunidad. Ciertos individuos son genéticamente susceptibles a desarrollar enfermedades autoinmunes. Esta susceptibilidad se asocia con múltiples genes más otros factores de riesgo. Los individuos genéticamente predispuestos no siempre desarrollan enfermedades autoinmunes. Se sospechan tres conjuntos principales de genes en muchas enfermedades autoinmunes: inmunoglobulinas, receptores de células T y los principales complejos de histocompatibilidad (MHC).

Las inmunoglobulinas y los receptores de células T están involucrados en el reconocimiento de antígenos y son inherentemente variables y susceptibles a la recombinación. Estas variaciones permiten que el sistema inmune responda a una muy amplia variedad de invasores, pero también pueden dar lugar a linfocitos capaces de autorreactividad. Científicos como H. McDevitt, G. Nepom, J. Bell y J. Todd también han aportado pruebas sólidas que sugieren que ciertos alotipos MHC clase II están fuertemente correlacionados con la autoinmunidad.

Por ejemplo:

1. HLA DR2 está fuertemente correlacionado positivamente con el Lupus Eritematoso Sistémico, la narcolepsia y la esclerosis múltiple, y se correlaciona negativamente con DM Tipo 1.

2. HLA DR3 se correlaciona fuertemente con el síndrome de Sjögren, miastenia grave, LES y DM tipo 1.

3. HLA DR4 se correlaciona con la génesis de artritis reumatoide, diabetes mellitus tipo 1 y pénfigo vulgar.

Existen menos correlaciones con las moléculas MHC clase I. La más notable y consistente es la asociación entre HLA B27 y espondilitis anquilosante. Pueden existir correlaciones entre polimorfismos dentro de los promotores del MHC de clase II y la enfermedad autoinmune. Las contribuciones de genes fuera del complejo MHC siguen siendo objeto de investigación tanto en modelos animales de enfermedad (estudios genéticos extensos de Linda Wicker de diabetes en el ratón NOD), como en pacientes (análisis de ligamiento de Brian Kotzin de susceptibilidad al LES).

El sexo de una persona también parece tener algún papel en el desarrollo de la autoinmunidad, clasificando la mayoría de las enfermedades autoinmunes como enfermedades relacionadas con el sexo. Casi el 75% de los más de 23.5 millones de estadounidenses que padecen enfermedades autoinmunes son mujeres, aunque con menor frecuencia se reconoce que millones de hombres también padecen estas enfermedades.

Según la Asociación Americana de Enfermedades Relacionadas con Autoinmunes (AARDA), las enfermedades autoinmunes que se desarrollan en los hombres tienden a ser más graves. Algunas enfermedades autoinmunes que los hombres tienen igual o más probabilidades de desarrollar como las mujeres, incluyen: espondilitis anquilosante, diabetes mellitus tipo 1, granulomatosis de Wegener, enfermedad de Crohn, colangitis esclerosante primaria y psoriasis.

Las razones del papel sexual en la autoinmunidad no están claras. Las mujeres generalmente parecen montar respuestas inflamatorias más grandes que los hombres cuando se desencadena su sistema inmunológico, lo que aumenta el riesgo de autoinmunidad. De igual manera, la afectación de los esteroides sexuales está indicada por el hecho de que muchas enfermedades autoinmunes tienden a fluctuar de acuerdo con los cambios hormonales. Curiosamente, un historial de embarazo también parece dejar un aumento persistente del riesgo de enfermedad autoinmune. En efecto, se ha sugerido que el ligero intercambio de células entre las madres y sus hijos durante el embarazo puede inducir autoinmunidad. Esto inclinaría el equilibrio de género en la dirección de la femenil.

Otra teoría sugiere que la alta tendencia femenina a obtener autoinmunidad se debe a una inactivación desequilibrada del cromosoma X. La teoría del sesgo de inactivación X, propuesta por Jeff Stewart de la Universidad de Princeton, ha sido confirmada recientemente de manera experimental en esclerodermia y tiroiditis autoinmune.