15.24C: VIH y SIDA

La infección por el virus de la inmunodeficiencia humana/síndrome de inmunodeficiencia adquirida es una enfermedad del sistema inmune humano causada por el VIH.

Objetivos de aprendizaje

• Describir el modo de transmisión, los mecanismos de infección, las opciones de tratamiento y las clasificaciones de la OMS y los CDC para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

Puntos Clave

• Durante la infección inicial por VIH, una persona puede experimentar un breve período de enfermedad similar a la influenza. Esto suele ir seguido de un periodo prolongado sin síntomas.
• El VIH se transmite principalmente a través de relaciones sexuales sin protección (incluido el sexo anal e incluso oral), transfusiones de sangre contaminadas y agujas hipodérmicas, y de madre a hijo durante el embarazo, el parto o la lactancia.
• Abacavir, un análogo de nucleósido inhibidor de la transcriptasa inversa (NARTI o NRTI) se usa para tratar el VIH. Las opciones actuales de TARGA son combinaciones (o “cócteles”) consistentes en al menos tres medicamentos pertenecientes a al menos dos tipos, o “clases”, de agentes antirretrovirales.

Términos Clave

• inmunodeficiencia: Un agotamiento en el sistema inmune natural del organismo, o en algún componente del mismo.
• SIDA: una enfermedad infecciosa, causada por el VIH, que provoca la degeneración gradual del sistema inmunológico del organismo

La infección por el virus de la inmunodeficiencia humana/ síndrome de inmunodeficiencia adquirida (VIH/ SIDA) es una enfermedad del sistema inmune humano causada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Durante la infección inicial, una persona puede experimentar un breve período de enfermedad similar a la influenza. Esto suele ir seguido de un periodo prolongado sin síntomas. A medida que la enfermedad avanza interfiere cada vez más con el sistema inmunológico, haciendo que las personas sean mucho más propensas a contraer infecciones, incluyendo infecciones oportunistas, y tumores que no suelen afectar a las personas con sistemas inmunológicos que trabajan.

Figura: VIH-1: Micrografía electrónica de barrido del VIH-1, de color verde, brotación de un linfocito cultivado.

El VIH se transmite principalmente a través de relaciones sexuales sin protección (incluido el sexo anal e incluso oral), transfusiones de sangre contaminadas y agujas hipodérmicas, y de madre a hijo durante el embarazo, el parto o la lactancia. Algunos fluidos corporales, como la saliva y las lágrimas, no transmiten el VIH. La prevención de la infección por VIH, principalmente a través de programas de sexo seguro e intercambio de agujas, es una estrategia clave para controlar la propagación de la enfermedad. No hay cura ni vacuna; sin embargo, el tratamiento antirretroviral puede ralentizar el curso de la enfermedad y puede llevar a una esperanza de vida casi normal. Si bien el tratamiento antirretroviral reduce el riesgo de muerte y complicaciones por la enfermedad, estos medicamentos son caros y pueden estar asociados con efectos secundarios.

Virología

El VIH es la causa del espectro de enfermedades conocido como VIH/SIDA. El VIH es un retrovirus que infecta principalmente componentes del sistema inmunitario humano como las células T CD4+, los macrófagos y las células dendríticas. Destruye directa e indirectamente las células T CD4+. El VIH es miembro del género Lentivirus, parte de la familia de Retroviridae. Los lentivirus comparten muchas características morfológicas y biológicas. Muchas especies de mamíferos están infectadas por lentivirus, los cuales son característicamente responsables de enfermedades de larga duración con un largo período de incubación. Los lentivirus se transmiten como virus de ARN monocatenarios, de sentido positivo y con envoltura. Al entrar en la célula diana, el genoma del ARN viral se convierte (transcrito inverso) en ADN bicatenario mediante una transcriptasa inversa codificada viralmente que se transporta junto con el genoma viral en la partícula del virus. El ADN viral resultante se importa al núcleo celular y se integra en el ADN celular mediante una integrasa codificada viralmente y cofactores del hospedador. Una vez integrado, el virus puede volverse latente, permitiendo que el virus y su célula hospedadora eviten la detección por parte del sistema inmune. Alternativamente, el virus puede ser transcrito, produciendo nuevos genomas de ARN y proteínas virales que se empaquetan y liberan de la célula como nuevas partículas de virus que comienzan de nuevo el ciclo de replicación. Se han caracterizado dos tipos de VIH: VIH-1 y VIH-2. El VIH-1 es el virus que se descubrió originalmente (e inicialmente denominado también LAV o HTLV-III). Es más virulento, más infeccioso, y es la causa de la mayoría de las infecciones por VIH a nivel mundial. La menor infectividad del VIH-2 en comparación con el VIH-1 implica que menos personas expuestas al VIH-2 serán infectadas por exposición. Debido a su relativamente baja capacidad de transmisión, el VIH-2 se limita en gran medida a África occidental.

Clasificaciones de la infección por VIH

Se utilizan dos sistemas principales de estadificación clínica para clasificar el VIH y las enfermedades relacionadas con el VIH con fines de vigilancia: el sistema de estadificación de la enfermedad de la OMS para la infección y enfermedad por VIH y el sistema de clasificación de los CDC El sistema de clasificación de los CDC se adopta con mayor frecuencia en los países desarrollados. Dado que el sistema de estadificación de la OMS no requiere pruebas de laboratorio, se adapta a las condiciones de recursos restringidos que se encuentran en los países en desarrollo, donde también puede ser utilizado para ayudar a guiar el manejo clínico. A pesar de sus diferencias, los dos sistemas permiten la comparación con fines estadísticos.

La Organización Mundial de la Salud propuso por primera vez una definición para el SIDA en 1986. Desde entonces, la clasificación de la OMS se ha actualizado y ampliado varias veces, con la versión más reciente publicada en 2007. El sistema de la OMS utiliza las siguientes categorías:

Infección primaria por VIH: Puede ser asintomática o asociada con síndrome retrovírico agudo.

Estadio I: La infección por VIH es asintomática con un recuento de células T CD4+ (también conocido como recuento de CD4) mayor a 500/ul. Puede incluir agrandamiento generalizado de ganglios linfáticos.

Estadio II: Síntomas leves que pueden incluir manifestaciones mucocutáneas menores e infecciones recurrentes del tracto respiratorio superior. Un recuento de CD4 de menos de 500/ul.

Estadio III: Síntomas avanzados que pueden incluir diarrea crónica inexplicable por más de un mes, infecciones bacterianas graves incluyendo tuberculosis pulmonar, así como un recuento de CD4 de menos de 350/ul.

Estadio IV o SIDA: síntomas graves que incluyen toxoplasmosis cerebral, candidiasis del esófago, tráquea, bronquios o pulmones y sarcoma de Kaposi. Un recuento de CD4 de menos de 200/ul.

El Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos también creó un sistema de clasificación para el VIH, y lo actualizó en 2008. En este sistema las infecciones por VIH se clasifican con base en el recuento de CD4 y síntomas clínicos, y se describe la infección en tres etapas:

Etapa 1: Recuento de CD4 ≥ 500 células/ul y sin condiciones definitorias de SIDA

Etapa 2: recuento CD4 de 200 a 500 células/UL y sin condiciones definitorias de SIDA

Etapa 3: Recuento de CD4 ≤ 200 células/UL o condiciones definitorias de SIDA

Desconocido: si se dispone de información insuficiente para realizar alguna de las clasificaciones anteriores Para fines de vigilancia, el diagnóstico de SIDA sigue en pie aunque, después del tratamiento, el recuento de células T CD4+ se eleva a más de 200 por µL de sangre u otras enfermedades definitorias del SIDA se curan.

Terapia antiviral

Abacavir, un análogo de nucleósido inhibidor de la transcriptasa inversa (NARTI o NRTI) se usa para tratar el VIH. Las opciones actuales de TARGA son combinaciones (o “cócteles”) consistentes en al menos tres medicamentos pertenecientes a al menos dos tipos, o “clases”, de agentes antirretrovirales. Inicialmente, el tratamiento es típicamente un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) más dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (NRTI). Los NRTI típicos incluyen: zidovudina (AZT) o tenofovir (TDF) y lamivudina (3TC) o emtricitabina (FTC). Se usan combinaciones de agentes que incluyen inhibidores de proteasa (PI) si el régimen anterior pierde efectividad.