6.1: Psicofarmacología y Clasificación de Drogas Psicoactivas
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- Describir los principios generales de la psicofarmacología.
- Explicar los criterios para las drogas psicoactivas y los diversos tipos de sistemas de clasificación.
- Diferenciar los tipos de fármacos en función de sus efectos neuroquímicos sobre la neurotransmisión y los impactos conductuales
Visión general
La psicofarmacología es el estudio de cómo las drogas afectan la forma en que pensamos, sentimos o nos comportamos con mayor frecuencia a través de sus acciones sobre el sistema nervioso. Comprender algunos de los conceptos básicos sobre la psicofarmacología puede ayudarnos a explicar mejor una amplia gama de temas que interesan a psicólogos y otros. Por ejemplo, el tratamiento farmacológico de ciertas enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson y la enfermedad de Alzheimer nos dice algo sobre la propia enfermedad. Los tratamientos farmacológicos utilizados para tratar afecciones psiquiátricas como la esquizofrenia o la depresión han experimentado un desarrollo asombroso desde la década de 1950, y los medicamentos utilizados para tratar estos trastornos proporcionan pistas sobre lo que está sucediendo en el cerebro de los individuos con estas afecciones. Por último, comprender algo sobre las acciones de las drogas de abuso en el sistema nervioso y la forma en que son procesadas por el cuerpo puede ayudarnos a entender por qué algunas drogas psicoactivas son tan propensas a ser abusadas. En este capítulo, proporcionaremos una visión general de algunos de estos temas así como discutiremos algunas áreas polémicas actuales en el campo de la psicofarmacología.
Psicofarmacología
La psicofarmacología, el estudio de cómo las drogas afectan el cerebro y el comportamiento, es una ciencia relativamente nueva, aunque probablemente la gente haya estado tomando drogas para cambiar cómo se sienten desde principios de la historia de la humanidad (considere comer fruta fermentada, recetas antiguas de cerveza, masticar las hojas de la planta de cocaína para propiedades estimulantes como solo algunos ejemplos). La palabra psicofarmacología en sí nos dice que este es un campo que une nuestra comprensión del comportamiento, la función cerebral y la farmacología. Adicionalmente, los temas incluidos dentro de este campo son extremadamente amplios, incluyendo la influencia de las expectativas de los efectos de los medicamentos, cómo el medicamento es procesado por el cuerpo y, en última instancia, cómo el medicamento impacta varios sistemas, particularmente el sistema nervioso central.
Drogas Psicoactivas
Si un medicamento cambia la forma en que te sientes, piensas o te comportas, a menudo lo hace actuando sobre tu cerebro y otras partes de tu sistema nervioso. Nosotros llamamos a estas drogas psicoactivas, y casi todo el mundo las ha consumido en algún momento (sí, la cafeína cuenta). Prácticamente todas las drogas psicoactivas provocan cambios psicológicos o de comportamiento al alterar la forma en que las neuronas se comunican entre sí. Es importante recordar que las neuronas se comunican entre sí liberando neurotransmisores a través de la sinapsis. Cuando el neurotransmisor cruza la sinapsis, se une a un receptor postsináptico (proteína) en la neurona receptora y el mensaje puede entonces transmitirse hacia adelante. La neurotransmisión es mucho más complicada que esto, pero el primer paso es comprender que prácticamente todas las drogas psicoactivas alteran la forma en que las neuronas se comunican entre sí de una forma u otra. Mientras que algunas drogas, como la mayoría de los antidepresivos y muchos estimulantes, tienen efectos bien definidos a nivel de la neurona, otros, como el alcohol, tienen efectos más extendidos y menos claros.
Algunos de los más importantes en términos de tratamiento psicofarmacológico y drogas de abuso se describen en el Cuadro 1. Las neuronas que liberan estos neurotransmisores, en su mayor parte, se localizan dentro de circuitos específicos del cerebro que median tipos específicos de comportamientos.
| Neurotransmisor | Abreviatura | Comportamientos o enfermedades relacionadas con estos neurotransmisores |
|---|---|---|
| Acetilcolina | ACh | Aprendizaje y memoria; Enfermedad de Alzheimer; Movimiento muscular voluntario en el sistema nervioso periférico |
| Dopamina | DA | Circuitos de recompensa; Control motor; Enfermedad de Parkinson; Esquizofrenia |
| Norepinefrina | NE | Excitación; Depresión |
| Serotonina | 5-HT | Depresión; Agresión; Esquizofrenia |
| Glutamato | GLU | Aprendizaje; Neurotransmisor excitatorio mayor en el cerebro |
| GABA | GABA | Trastornos de ansiedad; Epilepsia; Neurotransmisor inhibidor mayor en el salvado |
| Opioides endógenos | Endorfinas, Enkephalinas | Dolor; Analgesia; Recompensa |
Los fármacos psicoactivos pueden aumentar el efecto típico de los neurotransmisores en la sinapsis (estos se llaman agonistas) o disminuirlo (antagonistas). Es importante recordar que el efecto “típico” de un neurotransmisor puede ser excitador o inhibidor dependiendo del tipo de receptor al que se une. Por ejemplo, los estimulantes, como la anfetamina, la metanfetamina o los medicamentos para el TDAH como Adderall son agonistas de los sistemas de dopamina y norepinefrina y pueden aumentar la excitación “típica” que ocurre en ciertos receptores de dopamina o norepinefrina. Otros fármacos agonistas, como la morfina y el fentanilo, aumentarán el efecto inhibidor típico en muchas de nuestras sinapsis opioides endógenas (endorfinas). En otras palabras, actuar como agonista en un receptor inhibitorio provocará aún más inhibición que sin el fármaco presente. Los antagonistas para estos mismos sistemas tendrán los efectos opuestos, como el efecto del bloqueador del receptor opioide, la naloxona (Narcan) que resulta en una menor inhibición en las sinapsis opioides endógenas. Sí, esto es complicado, pero solo hay que recordar que los fármacos agonistas aumentan y los antagonistas disminuyen cualquiera que sea el efecto típico en una sinapsis en particular, ya sea excitadora o inhibitoria.
Existen diversas formas en que las drogas pueden afectar los pasos de la comunicación sináptica y, así, producir sus efectos agonistas y antagónicos. Algunos de estos son más intuitivos que otros. Por ejemplo, los antidepresivos como Prozac o Celexa son inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (comúnmente denominados ISRS) y son agonistas para el sistema de serotonina. Sin embargo, logran aumentar la actividad serotonina en la sinapsis al bloquear la recaptación de serotonina de regreso al axón presináptico terminal del cual fue liberada. En otras palabras, aumentan la actividad serotonina al interferir con el mecanismo que normalmente apaga su actividad (es decir, la recaptación). Como puedes ver, la distinción básica de si un medicamento es agonista o antagonista puede complicarse bastante rápidamente. En la Tabla 2 se presentan más ejemplos de agonistas y antagonistas para diversos sistemas de neurotransmisores. Para cada ejemplo, se proporciona el nombre comercial del medicamento, que es el nombre del medicamento proporcionado por la compañía farmacéutica, y el nombre genérico (entre paréntesis).
En el Cuadro 2 se dan ejemplos de fármacos y su mecanismo primario de acción, pero es muy importante darse cuenta de que los fármacos también pueden tener efectos sobre otros neurotransmisores o incluso hormonas. A veces estos efectos variados pueden cambiar la potencia y/o efectividad de un medicamento. Esto podría resultar útil cuando se trata de encontrar la combinación correcta de acción transmisora para tratar el trastorno psicológico de un individuo. O podría ser problemático si lleva a efectos secundarios no deseados. La realidad es que la mayoría de los medicamentos actualmente disponibles funcionan solo donde nos gustaría que estuvieran en el cerebro o sólo en un neurotransmisor específico. En muchos casos, a los individuos a veces se les receta un medicamento, pero luego también puede tener que tomar medicamentos adicionales para reducir los efectos secundarios. A veces los individuos dejan de tomar medicamentos porque los efectos secundarios son muy profundos.
| Droga | Mecanismo | Uso | Agonista/Antagonista |
|---|---|---|---|
| Seroquel (quetiapina) | Bloquea los receptores DA y 5-HT | Esquizofrenia, trastorno bipolar | Antagonista para DA, 5-HT |
| L-dopa | Incrementar la síntesis de DA | Enfermedad de Parkinson | Agonista para DA |
| Prozac (fluoxetina) | Bloquea la eliminación de 5-HT de la sinapsis (previene la recaptación) | Depresión, trastorno obsesivo-compulsivo | Agonista 5-HT |
| Aricept (donepezilo) | Bloquea la eliminación de ACh de la sinapsis | Enfermedad de Alzheimer | Agonista para ACh |
| Revia (naltrexona) | Bloquea los receptores opioides possinápticos | Alcoholismo, adicción a opioides | Antagonista (para opioides) |
| Adderall (sales mixtas anfetamina) | Incrementar la liberación de DA, NE | TDAH | Agonista para DA, NE |
| Ritalina (metilfenidato) | Bloquea la eliminación de DA, NE y menor (5-HT) de la sinapsis | TDAH | Agonista para DA, NE principalmente |
Clasificaciones de medicamentos
¿Quién sabía que una taza de café también podría ser una obra de arte? Un barista talentoso puede hacer que el café se vea tan bien como sabe. Si eres un bebedor de café, probablemente sepas que el café también puede afectar tu estado mental. Puede hacerte más alerta y puede mejorar tu concentración. Eso es porque la cafeína en el café es una droga psicoactiva. De hecho, la cafeína es la sustancia psicoactiva más consumida en el mundo. En Norteamérica, por ejemplo, el 90 por ciento de los adultos consumen cafeína diariamente.
Además de la cafeína, otros ejemplos de drogas psicoactivas incluyen medicamentos contra la ansiedad (Xanax, Valium), antidepresivos (Prozac, Celexa), alcohol, tabaco, marihuana, cocaína, psilocibina, oxicodona y morfina. Organizar la amplia gama de diferentes medicamentos en distintas categorías no es tarea fácil. Uno de los retos son sus diversos y, a veces superpuestos, efectos farmacológicos y mecanismos de acción. Otro desafío es que las drogas psicoactivas pueden usarse para una variedad de propósitos, incluyendo terapéuticos, rituales y/o recreativos.
Además, muchos de estos medicamentos pueden ser medicamentos recetados legales (por ejemplo, oxicodona y morfina), medicamentos legales de venta libre (por ejemplo, alcohol y tabaco) o drogas ilegales (cocaína y psilocibina). Para complicar aún más las cosas, algunas de estas drogas, legales o no, pueden ser tanto terapéuticas como abusadas. El estado del cannabis (o marihuana), por ejemplo, está en cambio, al menos en Estados Unidos. Dependiendo de donde estés, el cannabis puede ser usado recreacional y/o médicamente, y puede ser legal o ilegal. Los medicamentos recetados legales, como los opioides, también son utilizados ilegalmente por un número alarmantemente grande de personas, lo que resulta en un número trágicamente alto de muertes por sobredosis.
Si bien la clasificación de las drogas psicoactivas es claramente complicada, existen algunas categorizaciones generales que pueden resultar útiles.
Clasificación basada en los efectos psicofarmacológicos
Las drogas psicoactivas se pueden dividir en diferentes clases según sus efectos psicofarmacológicos. A continuación se enumeran varias clases, junto con ejemplos de medicamentos de uso común en cada clase.
- Estimulantes: Estimulan el cerebro y aumentan el estado de alerta y vigilia. Ejemplos de estimulantes incluyen cafeína, nicotina, cocaína y anfetaminas.
- Depresores: Calma el cerebro, reduce los sentimientos de ansiedad e induce somnolencia. Ejemplos de depresores incluyen etanol (en bebidas alcohólicas) y opioides como oxicodona y heroína.
- Ansiolíticos: Tienen un efecto tranquilizante (calmante) e inhiben la ansiedad. Ejemplos de fármacos ansiolíticos incluyen benzodiazepinas como el diazepam (Valium), barbitúricos como el fenobarbital, opioides, cannabis y fármacos antidepresivos como la sertralina (Zoloft).
- Euforia: Causa un estado de euforia, o intensos sentimientos de bienestar y felicidad. Ejemplos de euforantes incluyen la llamada droga club MDMA (éxtasis), anfetaminas, etanol y opioides como la morfina.
- Alucinógenos: Causa alucinaciones y otras anomalías perceptuales. También provocan cambios subjetivos en los pensamientos, las emociones y la conciencia. Los ejemplos de alucinógenos incluyen LSD, mescalina, óxido nitroso y psilocibina.
- Empatógenos: Producir sentimientos de empatía, o simpatía con otras personas. Ejemplos de empatógenos incluyen MDMA (Ectasis).
Muchas drogas psicoactivas tienen múltiples efectos por lo que pueden colocarse en más de una clase. Por ejemplo, muchos estimulantes también tienen propiedades euforizantes, como la MDMA (Ecasy). Además, MDMA también puede actuar como un empatógeno o alucinógeno. A partir de 2016, la MDMA no tenía usos médicos aceptados, pero se está sometiendo a pruebas para su uso en el tratamiento del trastorno de estrés postraumático y ciertos otros tipos de trastornos de ansiedad (Mitchell et al., 2021). Como se puede decir, la clasificación de medicamentos puede complicarse un poco.
Clasificación basada en los mecanismos sinápticos de acción
Como se indicó anteriormente, las drogas psicoactivas generalmente producen sus efectos al afectar la química cerebral, lo que a su vez puede provocar cambios en el estado de ánimo, el pensamiento, la percepción y/o el comportamiento de una persona. Cada fármaco tiende a tener una acción específica sobre uno o más neurotransmisores o receptores de neurotransmisores en el cerebro. Generalmente, actúan como agonistas o antagonistas.
- Los agonistas son fármacos que imitan o incrementan la actividad de determinados neurotransmisores. Podrían actuar promoviendo la síntesis de los neurotransmisores, reduciendo su recaptación de las sinapsis, o imitando su acción uniéndose a receptores para los neurotransmisores.
- Los antagonistas son fármacos que disminuyen la actividad de determinados neurotransmisores. Podrían actuar interfiriendo con la síntesis de los neurotransmisores o bloqueando sus receptores para que los neurotransmisores no puedan unirse a ellos.
Consideremos el ejemplo del neurotransmisor GABA. Este es uno de los neurotransmisores más comunes en el cerebro, y normalmente tiene un efecto inhibitorio sobre las células. Los agonistas de GABA, que aumentan su efecto en la sinapsis, incluyen etanol, depakote (medicamento anticonvulsivo/bipolar), benzodiazepinas (medicamento contra la ansiedad) y otras drogas psicoactivas. Todos estos fármacos funcionan de diferentes maneras en la sinapsis, pero en última instancia aumentan el efecto postsináptico del GABA en el cerebro.
Clasificación basada en el tipo de uso
Es posible que tu médico te haya recetado drogas psicoactivas. Por ejemplo, es posible que le hayan recetado un medicamento para tratar la ansiedad o la depresión o un opioide, un medicamento como la codeína para el dolor (muy probablemente en forma de Tylenol con codeína agregada). También puedes usar drogas psicoactivas de venta libre, como la cafeína para el estado de alerta mental o el cannabis (CBD o Marihuana) para tratar el dolor o la ansiedad. Estos son solo algunos de los muchos usos posibles de las drogas psicoactivas.
Usos médicos
Los usos médicos de los fármacos psicoactivos incluyen la anestesia general, en la que se bloquea el dolor y se induce la inconsciencia. Los anestésicos generales se utilizan con mayor frecuencia durante los procedimientos quirúrgicos y pueden administrarse en forma gaseosa. Los anestésicos generales incluyen los fármacos halotano y ketamina. Otros fármacos psicoactivos se utilizan para manejar el dolor sin afectar la conciencia. Se pueden recetar ya sea para dolor agudo en casos de trauma como huesos rotos; o para dolor crónico como dolor causado por artritis, cáncer o fibromialgia. La mayoría de las veces, los medicamentos utilizados para el control del dolor son opioides, como la morfina y la codeína. Sus acciones inhibitorias del dolor descansan con su capacidad de potenciar nuestra actividad opioide endógena en el cerebro, lo que finalmente conducirá a una reducción de las señales de dolor entrantes del cuerpo.
Muchos trastornos psiquiátricos también se manejan con drogas psicoactivas. Por ejemplo, los antidepresivos como la Sertralina o Celexa se utilizan para tratar la depresión, la ansiedad y los trastornos alimentarios. Estos fármacos actúan como agonistas de los sistemas de serotonina en circuitos clave del cerebro que juegan un papel importante en la regulación del estado de ánimo. Los trastornos de ansiedad también se pueden tratar con fármacos ansiolíticos, como buspirona y diazepam. El diazepam es de la clase de drogas benzodiazepinas que son agonistas del sistema GABA y pueden inhibir áreas límbicas del cerebro involucradas con la respuesta de ansiedad y miedo.
Los estimulantes como las anfetaminas son agonistas de los transmisores de monaminas y pueden ser tratamientos efectivos para el trastorno por déficit de atención y ciertos trastornos del sueño. Los antipsicóticos como la clozapina y la risperidona, así como los estabilizadores del estado de ánimo como el litio, se utilizan para tratar la esquizofrenia y el trastorno bipolar. Estos fármacos actúan sobre una variedad de sistemas transmisores con el fin de tratar una variedad de síntomas. Aunque polémicos, se han realizado estudios relativamente recientes sobre el uso terapéutico controlado de alucinógenos como MDMA y Psilocibina para tratar trastornos como el TEPT.
Usos rituales
Ciertas drogas psicoactivas, particularmente los alucinógenos, se han utilizado con fines rituales desde tiempos prehistóricos. Por ejemplo, los nativos americanos han utilizado el cactus peyote que contiene mescalina (en la foto de abajo) para ceremonias religiosas desde hace 5 mil 700 años. En la Europa prehistórica, el hongo Amanita muscaria, que contiene una droga alucinógena llamada muscimol, se utilizó con fines similares. Varias otras drogas psicoactivas —entre ellas el jimsonweed, los hongos psilocibina y el cannabis— también han sido utilizados por diversos pueblos con fines rituales durante milenios.
Usos Recreativos
Los usos recreativos más típicos de las drogas psicoactivas tienen el propósito de alterar la conciencia y crear una sensación de euforia comúnmente llamada “subida”. Algunas de las drogas que se usan más comúnmente para estos fines incluyen cannabis, etanol, opioides y estimulantes como la nicotina, la anfetamina o la cocaína. Los alucinógenos también se utilizan recreativamente, principalmente por las alteraciones en el pensamiento y la percepción que provocan.
Algunos investigadores han sugerido que el impulso de alterar el estado de conciencia de uno es un impulso humano universal, similar al impulso de saciar la sed, el hambre o el deseo sexual. Piensan que el impulso para alterar el estado mental de uno está incluso presente en los niños, quienes pueden alcanzar un estado alterado por movimientos repetitivos como girar o balancearse. Algunos animales no humanos también exhiben un impulso para experimentar estados alterados. Por ejemplo, pueden consumir bayas o frutas fermentadas y intoxicarse. La forma en que los gatos responden a la catnip (Figura\(\PageIndex{6}\)) es otro ejemplo.
En la sección 6.3: Drogas de Abuso se proporciona una variedad de información sobre drogas específicas que se utilizan con fines recreativos.
Resumen
Probablemente esté claro ahora que las drogas psicoactivas pueden tener efectos profundos y bastante variados sobre cómo pensamos, sentimos, percibimos el mundo y nos comportamos. Este rango de efectos depende de una multitud de factores, incluidos los sistemas neurotransmisores particulares afectados, la farmacología general del fármaco y sus efectos sinápticos específicos. Como se describe, la capacidad de los fármacos para actuar como agonistas o antagonistas en las sinapsis y el papel de los subtipos de receptores (es decir, excitadores o inhibidores) tienen un impacto importante en el resultado final para el individuo. Estos efectos sinápticos y la influencia de los efectos fisiológicos que ocurren antes de que los fármacos lleguen al cerebro se explorarán más a fondo en la siguiente sección de este capítulo.
Recursos Suplementarios
Atribución
- Secciones de Psicofarmacología y Drogas Psicoactivas adaptadas de "NOBA - Psicología - Sección 9.12, Psicofarmacología “; Licencia: CC BY SA-NC 4.0 Internacional
- Clasificaciones de Medicamentos adaptadas de "Drogas Psicoactivas" de Wakim y Grewal. Licencia: CC BY-NC 4.0
Referencias
- Mitchell, J.M., Bogenschutz, M., Lilienstein, A. et al. (2021) Terapia asistida por MDMA para TEPT grave: un estudio de fase 3 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Nat Med 27, 1025—1033. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01336-3