54: Lo que significa la prohibición de bebés editados genéticamente para la planificación familiar (Menke)

Por Marie Menke

“Viljakuskliinik Fertility Clinic Nordic” de Merlilindberg está licenciado bajo CC BY-SA 4.0

La tecnología que rodea al embrión humano ha salido del ámbito de la ciencia ficción y ha entrado en la realidad de decisiones difíciles. Los embriólogos clínicos fertilizan óvulos humanos con el propósito de ayudar a las parejas a concebir. La composición genética de estos embriones se prueba de forma rutinaria. Y hoy, ya no preguntamos “¿podemos”, sino “deberíamos” editar embriones humanos con el objetivo de implantar y dar a luz a un bebé?

Como endocrinólogo reproductivo, frecuentemente me encuentro con parejas lidiando con problemas reproductivos complicados. Si uno o ambos padres se ven afectados por trastornos de un solo gen, estas parejas tienen la oportunidad de primero probar sus embriones y luego decidir si transferir un embrión portador de una mutación en lugar de averiguar el riesgo genético de su bebé durante el embarazo. En algunos casos pueden decidir no transferir un embrión que porta la mutación como parte del procedimiento de fecundación in vitro.

Estos temas parecen simples, pero conllevan grandes consecuencias para los pacientes. “¿Deberíamos transferir un embrión afectado con nuestro trastorno genético?” “¿Qué debemos hacer con nuestros embriones afectados si no los transferimos?” Algunos pacientes optarán por saltarse las pruebas por completo.

Prohibidos los ensayos clínicos de embriones GM en Estados Unidos

Los demócratas de la Cámara de Representantes consideraron este año, luego retrocedieron, levantar una prohibición escrita en el presupuesto de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos que prohíba la aprobación de cualquier ensayo clínico o investigación “en la que se cree o modifique intencionalmente un embrión humano para incluir una genética heredable modificación.” La actual prohibición de edición de genes prohíbe editar los genes dentro del núcleo de la célula, como lo hizo el científico chino He Jiankui. Utilizó la herramienta de edición de genes CRISPR para modificar el gen CCR5 en niñas gemelas para darles inmunidad contra el VIH.

La prohibición actual también prohíbe la llamada terapia de reemplazo mitocondrial, o bebés de tres padres.

La terapia de reemplazo de mitocondrias, en la que las mitocondrias portadoras de genes defectuosos son reemplazadas por mitocondrias sanas de un tercero es más apetecible para algunos ya que el ADN mitocondrial solo porta un puñado de genes que proporcionan producción de energía celular.

Estos escenarios de un bebé de tres padres implican la transferencia del núcleo -que contiene los 23 cromosomas- del óvulo de la madre con las mitocondrias defectuosas a un óvulo del que se ha extraído el núcleo pero permanecen las mitocondrias sanas. El material genético real se cambia porque hay ADN de dos mujeres. Sin embargo, el ADN no ha sido cortado, pegado o modificado de otra manera. Aunque se permitirá probar la seguridad de los bebés de tres padres en algunos países como el Reino Unido, la prohibición de Estados Unidos incluye este procedimiento.

¿Qué es la edición germinal?

En el centro del tema está hacer cambios genéticos a las células que podrían transmitirse a la siguiente generación. Estas se llaman células germinales, y cambiarlas se llama edición de línea germinal. Esto lleva estas preguntas al siguiente nivel, con poca información para apoyar estas elecciones desgarradoras.

Los 23 pares de cromosomas, que están hechos de ADN, se almacenan en el núcleo de la célula. Las mitocondrias producen la energía para la célula y tienen su propio ADN. “0312 Animal Cell and Components” de OpenStax está licenciado bajo CC BY 4.0

La edición de la línea germinal puede ocurrir en diferentes fases de la fertilización. Si cambiamos la composición genética de un óvulo o esperma humano, lo fertilizamos y transferimos el embrión resultante al útero, el resultado es una modificación genética heredable. De igual manera, los cambios genéticos en el embrión mismo dentro de los primeros días posteriores a la fecundación serán heredados por la descendencia del embrión. Ambas acciones están actualmente prohibidas.

¿Hay algún ADN que esté bien para editar?

Nuestro material genético está compuesto por ADN. Este ADN se encuentra en dos localizaciones dentro de nuestras células: el núcleo y las mitocondrias. El ADN, que conforma nuestros 23 pares de cromosomas, se encuentra dentro del núcleo de cada célula es una combinación del ADN del óvulo biológico de la madre y el esperma biológico del padre. Los genes compuestos a partir de este ADN nuclear proporcionan la base de la mayoría de nuestras funciones biológicas y apariencia, incluyendo nuestra altura, color de ojos y nuestra predisposición general a enfermedades como diabetes, enfermedades cardíacas y cáncer. Estos rasgos suelen ser el producto de múltiples genes que trabajan en tándem. Los productos de estos genes trabajan juntos a lo largo de nuestras vidas, lo que hace imposible predecir el impacto de la edición a nivel embrionario.

A veces el ADN dentro de las mitocondrias porta mutaciones que causan enfermedades. En la terapia de reemplazo de mitocondrias, las mitocondrias poco saludables son reemplazadas por las de un tercero, o 'padre'. “El ADN mitocondrial lg” del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano es de Dominio Público

Él Jiankui realizó edición de genes en ADN nuclear. Esta acción provocó llamados a la supervisión regulatoria de las técnicas de edición genética. La preocupación radica en los efectos a largo plazo. Además de su interacción constante, la mayoría de los genes en el núcleo de la célula cumplen múltiples funciones. Por lo tanto, “fijar” un aspecto de la función de un gen puede resultar en consecuencias no deseadas.

Aquellas enfermedades causadas por una sola mutación génica en el ADN nuclear son candidatos más obvios para la edición génica porque tienen más probabilidades de resultar en una cura. Estos incluyen fibrosis quística, distrofia muscular y anemia falciforme.

¿Son diferentes los bebés de tres padres?

El ADN mitocondrial se localiza fuera del núcleo de la célula y se transmite directamente del óvulo hembra al embrión. Los genes compuestos por ADN de mitocondrias permiten que las mitocondrias produzcan energía para toda la célula. Las mutaciones en los genes mitocondriales se han asociado con trastornos graves como el síndrome de Leigh y la deficiencia del complejo mitocondrial III que pueden afectar el cerebro, riñón y corazón.

Así como la modificación del ADN nuclear puede eliminar el riesgo de trastornos de un solo gen, la terapia de reemplazo de mitocondrias reemplazaría estos genes mitocondriales mutados con mitocondrias de un óvulo de donante, un cambio que pasará a las generaciones futuras.

A lo largo de esta discusión, trato de mantener un sentido de empatía por aquellas familias para las que esta podría ser su única esperanza de tener un hijo sano relacionado biológicamente. También trato de transmitir que estamos en el inicio de un largo camino que requerirá de un enfoque reflexivo de cualquier cosa que hagamos. La tecnología está aquí, pero sabemos mucho menos de sus efectos de lo que deberíamos.

Estas terapias de edición cambiarán permanentemente a todos los descendientes de una pareja. En algunos casos podría librar a una familia de una enfermedad genética. En otros, los efectos no deseados pueden ser peores que la propia enfermedad. Este es el propósito de una investigación éticamente apropiada con una cuidadosa supervisión. La prohibición no cambia la necesidad de discusión. En todo caso, devuelve el debate a la realidad de los pacientes que buscan atención para enfermedades que actualmente no tienen cura.

____________________

Marie Menke es Profesora Asistente de Obstetricia, Ginecología y Ciencias de la Reproducción en la Universidad de Pittsburgh. Es endocrinóloga reproductiva cuya investigación se centra en el efecto de la obesidad y los lípidos en la infertilidad. Su ensayo fue publicado originalmente en The Conversation.

Lo que significa la prohibición de bebés editados genéticamente para la planificación familiar por Marie Menke está bajo una Licencia Creative Commons Reconocimiento-SinDerivadas 4.0 Internacional.