1.4: Farmacocinética II - Dosificación

USO DE PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS PARA ESTIMAR REGÍMENES DE DOSIFICACIÓN

Ha decidido recetarle un nuevo medicamento GOOD-4U ^® a su paciente, la Sra. H.S.T., que pesa 70 kg y tiene una función renal normal. Los parámetros farmacocinéticos promedio poblacionales para GOOD-4U son: Vd = 0.6 l/kg (aproximadamente el agua corporal total), ClT = 60.6 ml/min. La eficacia terapéutica generalmente ocurre a Cp de 2.38 μg/ml; los efectos secundarios comienzan a ocurrir con Cp de 5.0 μg/ml.

Usted decide administrar una dosis única de 100 mg por inyección iv.

1. Asumiendo una distribución rápida en el Vd, ¿espera producir efectos secundarios (pista: cuál es el C0 inicial)?

   No, suponiendo un sistema de compartimento único, los 100 mg se distribuirán en 42 litros para lograr un Cp inicial de 2.38 μg/ml. Ver Fig. 1.

2. ¿Cuánto tiempo antes de que se elimine el 94% de la dosis (pista: cuál es la vida media)?

   La vida media calculada a partir del aclaramiento total y Vd es de 8 horas; 94% de la dosis se elimina en aproximadamente 4 semividas, 32 horas.

3. Una recolección completa de orina desde el momento de la dosificación hasta 16 hr después contiene 37.5 mg del medicamento. ¿En qué medida es importante la función renal de la Sra. H.S.T. para el aclaramiento total de este medicamento?

   El cálculo del aclaramiento renal indica que es aproximadamente el 50% del aclaramiento total. A las 16 h, que es de 2 vidas medias, 75 mg deberían haber sido eliminados por todos los mecanismos de aclaramiento. La mitad de eso aparece en la orina sugiriendo que el aclaramiento renal es de 30 ml/min. El fármaco debe estar unido extensamente a proteínas plasmáticas y/o ser reabsorbido sustancialmente después de la filtración glomerular. Es razonable predecir que la reducción del aclaramiento de creatinina del paciente en un 50% reducirá el aclaramiento total en al menos 25%.

   Una semana después decides administrar GOOD-4U ^® por infusión iv constante para lograr el efecto terapéutico.

4. ¿Qué dosis de carga administrarías?

   La dosis mínima de carga sería (2.38.μg/ml) (42 litros) o 100 mg.

5. ¿Qué velocidad de infusión prescribirías?

   Para lograr una Css de 2.38 μg/ml, dado un aclaramiento total de 60.6 ml/min, la velocidad de perfusión debe ser de 144.2 μg/min. Ver Fig. 4.

   Si en su lugar le habían administrado 100 mg por inyección iv cada 8 horas:

6. En estado estacionario ¿cuál sería la Cmax?

   El medicamento se administra repetidamente en un intervalo de dosificación que en este caso equivale a la vida media de eliminación. El medicamento se acumulará al doble del C0 inicial, es decir. 4.76

   μg/ml. Se puede probar eso a partir de la ecuación proporcionada (véase Figura 5).

   \[\bf{C}_{\bf{max}_{ss}}={\bf{C}_0\over1-f}\]

7. ¿En estado estacionario la Cmin sería suficiente para lograr una eficacia terapéutica continua a lo largo del régimen?

   Sí, ya que Cmin será de 2.38 μg/ml. En estado estacionario, la entrada de cada dosis es igual a la salida en el intervalo de dosificación. Dado que cada dosis agrega 2.38 μg/ml, la Cmax, ss disminuye en 2.38 μg/ml a una Cmin de 2.38 μg/ml. O se acercó de otra manera, el intervalo de dosificación equivale a una vida media por lo que Cmin será 50% de Cmax! Ver Fig. 5.