26.3: Enfermedades Patógenas Acelulares del Sistema Nervioso

Objetivos de aprendizaje

• Identificar los patógenos acelulares más comunes que pueden causar infecciones del sistema nervioso
• Comparar las principales características de enfermedades virales específicas que afectan al sistema nervioso

Una serie de diferentes virus y partículas subvirales pueden causar enfermedades que afectan el sistema nervioso. Las enfermedades virales tienden a ser más comunes que las infecciones bacterianas del sistema nervioso en la actualidad. Afortunadamente, las infecciones virales son generalmente más leves que sus contrapartes bacterianas y a menudo se resuelven espontáneamente. En esta sección se describen algunos de los patógenos acelulares más importantes del sistema nervioso.

Meningitis Viral

Aunque es mucho más común que la meningitis bacteriana, la meningitis viral suele ser menos grave. Muchos virus diferentes pueden provocar meningitis como secuela de la infección primaria, incluidos los que causan herpes, influenza, sarampión y paperas. La mayoría de los casos de meningitis viral se resuelven espontáneamente, pero sí ocurren casos graves.

Encefalitis arboviral

Varios tipos de virus transmitidos por insectos pueden causar encefalitis. Colectivamente, estos virus se denominan arbovirus (porque son ar trópodo-bo rne), y las enfermedades que causan se describen como encefalitis arboviral. La mayoría de los arbovirus son endémicos de regiones geográficas específicas. Las enfermedades por encefalitis arborviral que se encuentran en Estados Unidos incluyen la encefalitis equina oriental (EEE), la encefalitis equina occidental (WEE), la encefalitis de San Luis y la encefalitis del Nilo Occidental (WNE). La expansión de los arbovirus más allá de sus regiones endémicas a veces ocurre, generalmente como resultado de cambios ambientales que son favorables para el virus o su vector. El aumento del viaje de humanos, animales o vectores infectados también ha permitido que los arbovirus se propaguen a nuevas regiones.

En la mayoría de los casos, las infecciones arbovirales son asintomáticas o conducen a una enfermedad leve. Sin embargo, cuando se presentan los síntomas, incluyen fiebre alta, escalofríos, dolores de cabeza, vómitos, diarrea e inquietud. En pacientes de edad avanzada, la encefalitis arboviral severa puede conducir rápidamente a convulsiones, coma y muerte.

Los mosquitos son los vectores biológicos más comunes para los arbovirus, los cuales tienden a ser virus ssRNA envueltos. Por lo tanto, la prevención de las infecciones arbovirales se logra mejor evitando los mosquitos: usar repelente de insectos, usar pantalones y mangas largas, dormir en habitaciones bien protegidas, usar mosquiteros, etc.

El diagnóstico de encefalitis arboviral se basa en síntomas clínicos y pruebas serológicas de suero o LCR. No existen medicamentos antivirales para tratar ninguna de estas enfermedades arbovirales, por lo que el tratamiento consiste en cuidados de apoyo y manejo de los síntomas.

La encefalitis equina oriental (EEE) es causada por el virus de la encefalitis equina oriental (EEEV), que puede causar enfermedades graves en caballos y humanos. Las aves son reservorios para EEEV con transmisión accidental a caballos y humanos por especies de mosquitos Aedes, Coquillettidia y Culex. Ni los caballos ni los humanos sirven como reservorios. El EEE es más común en los estados de la Costa del Golfo de Estados Unidos y Atlántico. El EEE es una de las enfermedades transmitidas por mosquitos más graves en Estados Unidos, pero afortunadamente, es una enfermedad muy rara en Estados Unidos (Figura\(\PageIndex{1}\)). ^{1 2}

La encefalitis equina occidental (WEE) es causada por el virus de la encefalitis equina occidental (WEEV). El WEEV suele ser transmitido a caballos y humanos por los mosquitos Culex tarsalis y, en la última década, ha causado muy pocos casos de encefalitis en humanos en Estados Unidos. En los seres humanos, los síntomas de WEE son menos graves que los AEE e incluyen fiebre, escalofríos y vómitos, con una tasa de mortalidad de 3— 4%. Al igual que EEEV, las aves son el reservorio natural para WEEV. Periódicamente, por razones indeterminadas, las epidemias en casos humanos han ocurrido en América del Norte en el pasado. El más grande registrado fue en 1941, con más de 3400 casos. ³

Figura\(\PageIndex{1}\): (a) Un TEM de color falso de una célula de glándula salival de mosquito muestra una infección del virus de la encefalitis equina oriental (rojo). b) Tomografía computarizada (izquierda) y RM (derecha) del cerebro de niños con infecciones por encefalitis equina oriental, mostrando anomalías (flechas) resultantes de la infección. (crédito a, b: modificaciones de trabajo por parte de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades)

La encefalitis de San Luis (LES), causada por el virus de la encefalitis de San Luis (SLEV), es una forma rara de encefalitis con síntomas que ocurren en menos del 1% de los pacientes infectados. Los reservorios naturales para SLEV son aves. El SLEV se encuentra con mayor frecuencia en la cuenca del río Ohio-Mississippi en el centro de Estados Unidos y recibió el nombre de un brote severo en Missouri en 1934. El peor brote de encefalitis de San Luis ocurrió en 1975, con más de 2000 casos reportados. ⁴ Los seres humanos se infectan cuando son picados por los mosquitos C. tarsalis, C. quinquefasciatus o C. pipiens portadores de SLEV. La mayoría de los pacientes son asintomáticos, pero en un pequeño número de individuos, los síntomas van desde síndromes leves similares a la gripe hasta encefalitis fatal. La tasa de mortalidad general para los pacientes sintomáticos es del 5— 15%. ⁵

La encefalitis japonesa, causada por el virus de la encefalitis japonesa (JEV), es la principal causa de encefalitis prevenible por vacunación en humanos y es endémica de algunos de los países más poblados del mundo, incluidos China, India, Japón y todo el sudeste asiático. El JEV es transmitido a los humanos por los mosquitos Culex, generalmente la especie C. tritaeniorhynchus. Los reservorios biológicos para JEV incluyen cerdos y aves zancudas. La mayoría de los pacientes con infecciones por JEV son asintomáticos, con síntomas que ocurren en menos del 1% de los individuos infectados. Sin embargo, alrededor del 25% de los que sí desarrollan encefalitis mueren, y entre los que se recuperan, 30-50% tienen deterioro psiquiátrico, neurológico o cognitivo. ⁶ Afortunadamente, existe una vacuna efectiva que puede prevenir la infección por JEV. El CDC recomienda esta vacuna para los viajeros que esperan pasar más de un mes en zonas endémicas.

Como su nombre indica, el virus del Nilo Occidental (VNO) y su enfermedad asociada, la encefalitis del Nilo Occidental (WNE), no se originaron en América del Norte. Hasta 1999, era endémica en Oriente Medio, África y Asia; sin embargo, los primeros casos estadounidenses se identificaron en Nueva York en 1999, y en 2004, el virus se había extendido por todo el territorio continental de Estados Unidos. Más de 35 mil casos, entre ellos 1400 muertes, fueron confirmados en el quinquenio comprendido entre 1999 y 2004. La infección por el VNO sigue siendo reportable a los CDC.

El VNO es transmitido a los humanos por mosquitos Culex desde su reservorio natural, aves infectadas, con 70-80% de los pacientes infectados sin síntomas. La mayoría de los casos sintomáticos involucran solo síntomas leves similares a la gripe, pero menos del 1% de las personas infectadas desarrollan encefalitis o meningitis graves y a veces fatales. La tasa de mortalidad en pacientes con VNO que desarrollan enfermedad neurológica es de aproximadamente 10%. Puede encontrar más información sobre el virus del Nilo Occidental en Modos de Transmisión de Enfermedades.

Enlace al aprendizaje

Este mapa interactivo identifica casos de varias enfermedades arbovirales en humanos y especies de reservorios por estado y año para Estados Unidos.

Ejercicio\(\PageIndex{1}\)

1. ¿Por qué es poco probable que los virus de la encefalitis arboviral sean erradicados en el futuro?
2. ¿Cuál es la forma más común de encefalitis viral en Estados Unidos?

Enfoque Clínico: Parte 2

La levofloxacina es un antibiótico de quinolona que a menudo se prescribe para tratar infecciones bacterianas de las vías respiratorias, incluyendo neumonía y bronquitis. Pero después de tomar el medicamento durante una semana, David regresó con su médico más enfermo que antes. Afirmó que el antibiótico no tuvo efecto en sus primeros síntomas. Además, ahora estaba experimentando dolores de cabeza, rigidez en el cuello y dificultad para concentrarse en el trabajo. También le mostró al médico un sarpullido que se había desarrollado en sus brazos durante la semana pasada. Su médico, más preocupado ahora, comenzó a preguntar sobre las actividades de David en las últimas dos semanas.

David explicó que recientemente había estado trabajando en un proyecto para desmontar un viejo granero. Su médico recolectó muestras de esputo y raspaduras de la erupción de David para cultivos. También se realizó una punción espinal para examinar el LCR de David. El examen microscópico de su LCR reveló células de levadura encapsuladas. Con base en este resultado, el médico le recetó una nueva terapia antimicrobiana con anfotericina B y flucitosina.

Ejercicio\(\PageIndex{2}\)

1. ¿Por qué el tratamiento original fue ineficaz?
2. ¿Por qué es clínicamente importante la presencia de una cápsula?

Infección por el virus Zika

La infección por el virus del Zika es una enfermedad arboviral emergente asociada con enfermedades humanas en África, el sudeste asiático y América del Sur y Central; sin embargo, su área de distribución se está expandiendo como resultado de la amplia gama de su mosquito vector. Los primeros casos originados en Estados Unidos se reportaron en 2016.El virus Zika fue descrito inicialmente en 1947 a partir de monos en el bosque Zika de Uganda a través de una red que monitoreaba la fiebre amarilla. No se consideró un patógeno humano grave hasta que los primeros brotes a gran escala ocurrieron en Micronesia en ²⁰⁰⁷; sin embargo, el virus ha ganado notoriedad en la última década, ya que ha surgido como una causa de síntomas similares a otras infecciones arbovirales que incluyen fiebre, erupciones cutáneas, conjuntivitis, dolor muscular y articular, malestar general y dolor de cabeza. Los mosquitos del género Aedes son los vectores primarios, aunque el virus también puede transmitirse sexualmente, de la madre al bebé durante el embarazo, o a través de una transfusión de sangre.

La mayoría de las infecciones por el virus del Zika provocan síntomas leves como fiebre, sarpullido leve o conjuntivitis. Sin embargo, las infecciones en mujeres embarazadas pueden afectar negativamente al feto en desarrollo. Los reportes en 2015 indican que las infecciones fetales pueden resultar en daño cerebral, incluyendo un defecto congénito grave llamado microcefalia, en el que el lactante nace con una cabeza anormalmente pequeña (Figura\(\PageIndex{2}\)). ⁸

El diagnóstico de Zika se basa principalmente en síntomas clínicos. Sin embargo, la FDA autorizó recientemente el uso de un ensayo de ARN del virus del Zika, Trioplex RT-PCR y Zika MAC-ELISA para analizar la sangre y la orina del paciente para confirmar la enfermedad por el virus del Zika. Actualmente no hay tratamientos antivirales ni vacunas para el virus del Zika, y el tratamiento se limita a la atención de apoyo.

Figura\(\PageIndex{2}\): (a) Esta micrografía electrónica colorada muestra partículas del virus Zika (rojas). b) Las mujeres infectadas por el virus del Zika durante el embarazo pueden dar a luz a niños con microcefalia, una deformidad caracterizada por una cabeza y cerebro anormalmente pequeños. (crédito a, b: modificaciones de trabajo por parte de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades)

Ejercicio\(\PageIndex{3}\)

1. ¿Cuáles son los signos y síntomas de la infección por el virus del Zika en adultos?
2. ¿Por qué la infección por el virus Zika se considera una amenaza grave para la salud pública

Rabia

La rabia es una enfermedad zoonótica mortal que se conoce desde la antigüedad. La enfermedad es causada por el virus de la rabia (RV), un miembro de la familia Rhabdoviridae, y se transmite principalmente a través de la picadura de un mamífero infectado. Los rabdoviridae son virus de ARN envueltos que tienen una forma distintiva de bala (Figura\(\PageIndex{3}\)); primero fueron estudiados por Louis Pasteur, quien obtuvo el virus de la rabia de perros rabiosos y cultivó el virus en conejos. Preparó con éxito una vacuna contra la rabia utilizando tejidos nerviosos secos de animales infectados. Esta vacuna se utilizó para tratar primero a un humano infectado en 1885.

Los reservorios más comunes en Estados Unidos son animales salvajes como mapaches (30.2% de todos los casos de animales durante 2014), murciélagos (29.1%), zorrillos (26.3%) y zorros (4.1%); colectivamente, estos animales fueron responsables de un total de 92.6% de los casos de rabia animal en Estados Unidos en 2014. El 7.4% restante de los casos ese año fueron en animales domesticados como perros, gatos, caballos, mulas, ovejas, cabras y llamas. ⁹ Si bien normalmente solo hay uno o dos casos humanos al año en Estados Unidos, la rabia sigue causando decenas de miles de muertes humanas por año en todo el mundo, principalmente en Asia y África.

La baja incidencia de rabia en Estados Unidos es principalmente el resultado de la vacunación generalizada de perros y gatos. También se usa una vacuna oral para proteger a los animales salvajes, como los mapaches y los zorros, de la infección. Los programas de vacunas orales tienden a enfocarse en áreas geográficas donde la rabia es endémica. ¹⁰ La vacuna oral suele entregarse en un paquete de cebo que se deja caer en avión, aunque el cebo en zonas urbanas se realiza a mano para maximizar la seguridad. ¹¹ Muchos países requieren una cuarentena o prueba de vacunación antirrábica para mascotas domésticas que son traídas al país. Estos procedimientos son especialmente estrictos en naciones insulares donde la rabia aún no está presente, como Australia.

El periodo de incubación de la rabia puede ser largo, oscilando desde varias semanas o meses hasta más de un año. A medida que el virus se replica, se mueve desde el sitio de la picadura hacia los axones motores y sensoriales de los nervios periféricos y se propaga de nervio a nervio mediante un proceso llamado transporte retrógrado, llegando finalmente al SNC a través de los ganglios espinales. Una vez que el virus de la rabia llega al cerebro, la infección conduce a encefalitis causada por la alteración de la función normal de los neurotransmisores, lo que resulta en los síntomas asociados a la rabia. Los viriones actúan en los espacios sinápticos como competidores con una variedad de neurotransmisores para receptores de acetilcolina, GABA y glicina. Así, la acción del virus de la rabia es neurotóxica más que citotóxica. Después de que el virus de la rabia infecta el cerebro, puede continuar propagándose a través de otras vías neuronales, viajando fuera del SNC a tejidos como las glándulas salivales, donde se puede liberar el virus. Como resultado, a medida que avanza la enfermedad, el virus se puede encontrar en muchos otros tejidos, incluidas las glándulas salivales, las papilas gustativas, la cavidad nasal y las lágrimas.

Los primeros síntomas de la rabia incluyen molestias en el sitio de la picadura, fiebre y dolor de cabeza. Una vez que el virus llega al cerebro y aparecen los síntomas posteriores, la enfermedad siempre es fatal. Los casos terminales de rabia pueden terminar de una de dos maneras: rabia furiosa o paralítica. Los individuos con rabia furiosa se vuelven muy agitados e hiperactivos. La hidrofobia (miedo al agua) es común en pacientes con rabia furiosa, la cual es causada por espasmos musculares en la garganta al tragar o pensar en el agua. El exceso de salivación y el deseo de morder pueden llevar a la formación de espuma en la boca. Estos comportamientos sirven para potenciar la probabilidad de transmisión viral, aunque el contacto con secreciones infectadas como saliva o lágrimas por sí solas es suficiente para la infección. La enfermedad culmina después de apenas unos días con terror y confusión, seguida de paro cardiovascular y respiratorio. En contraste, los individuos con rabia paralítica generalmente siguen un curso de enfermedad más largo. Los músculos en el sitio de infección quedan paralizados. A lo largo de un periodo de tiempo, la parálisis se extiende lentamente por todo el cuerpo. Esta forma paralítica de enfermedad culmina en coma y muerte.

Antes de que se dispusieran los métodos diagnósticos actuales, el diagnóstico de rabia se realizó mediante una historia clínica y examen histopatológico de tejidos de biopsia o autopsia, buscando la presencia de cuerpos de Negri. Ahora sabemos que estos cambios histológicos no pueden ser utilizados para confirmar un diagnóstico de rabia. No existen pruebas que puedan detectar el virus de la rabia en humanos al momento de la picadura o poco después. Una vez que el virus ha comenzado a replicarse (pero antes de que ocurran los síntomas clínicos), el virus puede detectarse mediante una prueba de inmunofluorescencia en los nervios cutáneos que se encuentran en la base de los folículos pilosos. La saliva también se puede analizar para detectar material genético viral mediante transcripción inversa seguida de reacción en cadena de la polimerasa (RT-PCR). Incluso cuando se realizan estas pruebas, la mayoría de las infecciones sospechosas son tratadas como positivas en ausencia de evidencia contravinidora. Es mejor que los pacientes se sometan a una terapia innecesaria debido a un falso resultado positivo, en lugar de morir como resultado de un resultado falso negativo.

Las infecciones de rabia humana se tratan mediante inmunización con múltiples dosis de una vacuna atenuada para desarrollar inmunidad activa en el paciente (ver la característica Enfoque Clínico en el capítulo Patógenos acelulares). La vacunación de un individuo ya infectado tiene el potencial de funcionar debido al lento avance de la enfermedad, lo que permite tiempo para que el sistema inmunológico del paciente desarrolle anticuerpos contra el virus. Los pacientes también pueden ser tratados con inmunoglobulina antirrábica humana (anticuerpos contra el virus de la rabia) para fomentar la inmunidad pasiva. Estos anticuerpos neutralizarán cualquier partícula viral libre. Aunque la infección por rabia progresa lentamente en los tejidos periféricos, los pacientes normalmente no son capaces de montar una respuesta inmune protectora por sí mismos.

Figura\(\PageIndex{3}\): Los viriones del virus de la rabia tienen una forma característica de bala. (crédito: modificación del trabajo por parte de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades)

Ejercicio\(\PageIndex{4}\)

1. ¿Cómo transmite la rabia la picadura de un animal infectado?
2. ¿Cuál es el objetivo de los programas de vacunación contra la rabia de vida silvestre?
3. ¿Cómo se trata la rabia en un ser humano?

Poliomielitis

La poliomielitis (polio), causada por poliovirus, es una enfermedad principalmente intestinal que, en un pequeño porcentaje de los casos, procede al sistema nervioso, provocando parálisis y, potencialmente, la muerte. El poliovirus es altamente contagioso, con transmisión que se produce por vía fecal-oral o por transmisión en aerosol o gotitas. Aproximadamente 72% de todas las infecciones por poliovirus son asintomáticas; otro 25% solo da como resultado una enfermedad intestinal leve, produciendo náuseas, fiebre y dolor de cabeza. ¹² Sin embargo, incluso en ausencia de síntomas, los pacientes infectados con el virus pueden desprenderlo en heces y secreciones orales, transmitiendo potencialmente el virus a otros. En aproximadamente un caso de cada 200, el poliovirus afecta a las células del SNC. ¹³

Después de que ingresa por la boca, la replicación inicial del poliovirus ocurre en el sitio de implantación en la faringe y el tracto gastrointestinal. A medida que avanza la infección, el poliovirus suele estar presente en la garganta y en las heces antes del inicio de los síntomas. Una semana después del inicio de los síntomas, hay menos poliovirus en la garganta, pero durante varias semanas, el poliovirus continúa excretándose en las heces. El poliovirus invade el tejido linfoide local, ingresa al torrente sanguíneo y luego puede infectar células del SNC. La replicación del poliovirus en neuronas motoras de las células del cuerno anterior en la médula espinal, tronco encefálico o corteza motora produce destrucción celular y conduce a parálisis flácida. En casos severos, esto puede involucrar al sistema respiratorio, lo que lleva a la muerte. Los pacientes con alteración de la función respiratoria son tratados con sistemas de ventilación de presión positiva. En el pasado, los pacientes a veces se confinaban a respiradores Emerson, también conocidos como pulmones de hierro (Figura\(\PageIndex{4}\)).

La detección directa del poliovirus de la garganta o heces se puede lograr mediante PCR con transcriptasa inversa (RT-PCR) o secuenciación genómica para identificar el genotipo del poliovirus que infecta al paciente. Se pueden utilizar pruebas serológicas para determinar si el paciente ha sido vacunado previamente. No existen medidas terapéuticas para la polio; el tratamiento se limita a diversas medidas de apoyo. Estos incluyen analgésicos, descanso, terapia de calor para aliviar los espasmos musculares, fisioterapia y aparatos correctivos si es necesario para ayudar a caminar, y ventilación mecánica para ayudar con la respiración si es necesario.

Figura\(\PageIndex{4}\): (a) Un Emerson respiratorio (o pulmón de hierro) que se utilizó para ayudar a algunas víctimas de polio a respirar. b) La poliomielitis también puede ocasionar deterioro de la función motora. (crédito b: modificación del trabajo por parte de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades)

En la década de 1950 se introdujeron dos vacunas diferentes que han llevado a la dramática disminución de la polio en todo el mundo (Figura\(\PageIndex{5}\)). La vacuna Salk es un virus de la polio inactivado que se introdujo por primera vez en 1955. Esta vacuna se entrega por inyección intramuscular. La vacuna Sabin es una vacuna oral contra la polio que contiene un virus atenuado; fue licenciada para su uso en 1962. Hay tres serotipos de poliovirus que causan enfermedad en humanos; tanto la vacuna Salk como la Sabin son efectivas contra las tres.

Los virus atenuados de la vacuna Sabin se desprenden en las heces de individuos inmunizados y, por lo tanto, tienen el potencial de infectar a individuos no inmunizados. A finales de la década de 1990, los pocos casos de poliomielitis originados en Estados Unidos podrían rastrearse hasta la vacuna Sabin. En estos casos, las mutaciones del virus atenuado tras la vacunación probablemente permitieron que el microbio volviera a una forma virulenta. Por ello, Estados Unidos cambió exclusivamente a la vacuna Salk en el año 2000. Debido a que la vacuna Salk contiene un virus inactivado, no hay riesgo de transmisión a otros (ver Vacunas). Actualmente se recomiendan cuatro dosis de la vacuna para niños: a los 2, 4 y 6—18 meses de edad, y a los 4—6 años de edad.

En 1988, la OMS lanzó la Iniciativa Mundial para la Erradicación de la Poliomielitis con el objetivo de erradicar la poliomielitis Ese objetivo está ahora cerca de realizarse. La poliomielitis es ahora endémica solo en unos pocos países, entre ellos Afganistán, Pakistán y Nigeria, donde los esfuerzos de vacunación se han visto interrumpidos por conflictos militares o inestabilidad política.

Figura\(\PageIndex{5}\): a) La poliomielitis es causada por el poliovirus. b) Dos virólogos estadounidenses desarrollaron las primeras vacunas contra la polio: Albert Sabin (izquierda) y Jonas Salk (derecha). (crédito a: modificación del trabajo por parte de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades)

El terror de la polio

En los años posteriores a la Segunda Guerra Mundial, Estados Unidos y la Unión Soviética entraron en un periodo conocido como la Guerra Fría. Si bien no hubo conflicto armado, las dos superpotencias estaban aisladas diplomática y económicamente entre sí, como lo representa el llamado Telón de Acero entre la Unión Soviética y el resto del mundo. Después de 1950, la migración o los viajes fuera de la Unión Soviética eran sumamente difíciles, e igualmente difícil para los extranjeros ingresar a la Unión Soviética. Estados Unidos también puso estrictos límites a la entrada de los soviéticos al país. Durante la administración de Eisenhower, solo se permitió que 20 estudiantes graduados de la Unión Soviética vinieran a estudiar a Estados Unidos por año.

Sin embargo, incluso el Telón de Acero no era rival para la polio. La vacuna Salk llegó a estar ampliamente disponible en Occidente en 1955, y para cuando la vacuna Sabin estaba lista para los ensayos clínicos, la mayoría de la población susceptible en Estados Unidos y Canadá ya había sido vacunada contra la polio. Sabin necesitaba buscar en otra parte participantes del estudio. En el apogeo de la Guerra Fría, a Mikhail Chumakov se le permitió venir a Estados Unidos para estudiar la obra de Sabin. De igual manera, a Sabin, un microbiólogo estadounidense, se le permitió viajar a la Unión Soviética para iniciar los ensayos clínicos. Chumakov organizó la producción con base soviética y logró los ensayos experimentales para probar la nueva vacuna en la Unión Soviética. Para 1959, más de diez millones de niños soviéticos habían sido tratados de manera segura con la vacuna de Sabin.

Como resultado de una campaña mundial de vacunación con la vacuna Sabin, la incidencia general de la poliomielitis ha disminuido drásticamente. Hoy en día, la poliomielitis casi ha sido eliminada en todo el mundo y solo rara vez se ve en Estados Unidos. Quizás un día pronto, la poliomielitis se convierta en la tercera enfermedad microbiana erradicada de la población general [siendo las dos primeras la viruela y la peste bovina (la causa de la peste bovina).

Ejercicio\(\PageIndex{5}\)

1. ¿Cómo se transmite el poliovirus?
2. Compare los pros y los contras de cada una de las dos vacunas contra la polio.

Encefalopatías Espongiformes Transmisibles

Los agentes infecciosos acelulares llamados priones son responsables de un grupo de enfermedades relacionadas conocidas como encefalopatías espongiformes transmisibles (EET) que ocurren en humanos y otros animales (ver Viroides, Virusoides y Priones). Todas las EET son enfermedades neurológicas degenerativas y fatales que ocurren cuando el tejido cerebral se infecta por priones. Estas enfermedades tienen un inicio lento; los síntomas pueden no hacerse evidentes hasta después de un período de incubación de años y quizás décadas, pero la muerte suele ocurrir entre meses y algunos años después de que aparecen los primeros síntomas.

Las EET en animales incluyen la tembladera, una enfermedad en ovejas que se conoce desde la década de 1700, y la emaciación crónica, una enfermedad de ciervos y alces en Estados Unidos y Canadá. La enfermedad de las vacas locas se observa en el ganado bovino y puede transmitirse a los humanos a través del consumo de tejidos nerviosos infectados. Las enfermedades priónicas humanas incluyen la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y el kuru, una enfermedad rara endémica de Papúa Nueva Guinea.

Los priones son partículas proteicas infecciosas que no son virus y no contienen ácido nucleico. Por lo general, se transmiten por exposición e ingestión de tejidos infectados del sistema nervioso, trasplantes de tejidos, transfusiones de sangre o fomitos contaminados. Las proteínas priónicas normalmente se encuentran en un tejido cerebral sano en una forma llamada PrP ^C. Sin embargo, si esta proteína está mal plegada en una forma desnaturalizada (PrP ^Sc), puede causar enfermedad. Aunque actualmente no se entiende la función exacta de PrP ^C, la proteína se pliega en su mayoría hélices alfa y se une al cobre. La proteína pícara, por otro lado, se pliega predominantemente en láminas beta plisadas y es resistente a la proteólisis. Además, PrP ^Sc puede inducir a PrP ^C a plegarse mal y producir más proteína pícara (Figura\(\PageIndex{6}\)).

A medida que se acumula PrP ^Sc, se agrega y forma fibrillas dentro de las células nerviosas. Estos complejos proteicos en última instancia hacen que las células mueran. Como consecuencia, los tejidos cerebrales de individuos infectados forman masas de ovillos neurofibrilares y placas amiloides que le dan al cerebro un aspecto esponjoso, razón por la cual estas enfermedades se denominan encefalopatía espongiforme (Figura 6.4.3). El daño al tejido cerebral produce una variedad de síntomas neurológicos. Con mayor frecuencia, los individuos afectados sufren pérdida de memoria, cambios de personalidad, visión borrosa, movimientos descoordinados e insomnio. Estos síntomas empeoran gradualmente con el tiempo y culminan en coma y muerte.

El patrón de oro para el diagnóstico de EET es el examen histológico de biopsias cerebrales para detectar la presencia de placas amiloides características, vacuolas y proteínas priónicas. Los médicos deben tener mucho cuidado al manipular materiales sospechosos de infección por priones para evitar infectarse ellos mismos. Otros ensayos tisulares buscan la presencia de la proteína 14-3-3, un marcador de enfermedades priónicas como la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Nuevos ensayos, como RT-Quic (conversión inducida por temblor en tiempo real), ofrecen una nueva esperanza para detectar eficazmente las proteínas priónicas anormales en los tejidos más temprano en el curso de la infección. Las enfermedades priónicas no se pueden curar. Sin embargo, algunos medicamentos pueden ayudar a ralentizar su progreso. El apoyo médico se centra en mantener a los pacientes lo más cómodos posible a pesar de los síntomas progresivos y debilitantes.

Figura\(\PageIndex{6}\): Ciclo replicativo de proteínas priónicas mal plegadas.

Enlace al aprendizaje

Debido a que los materiales contaminados con priones son posibles fuentes de infección para científicos clínicos y médicos, tanto la Organización Mundial de la Salud como los CDC proporcionan información para informar, educar y minimizar el riesgo de infecciones por priones.

Ejercicio\(\PageIndex{6}\)

1. ¿Los priones se reproducen en el sentido convencional?
2. ¿Cuál es la conexión entre los priones y la eliminación de subproductos animales de los alimentos de los animales de granja?

Infecciones acelulares del sistema nervioso

Las graves consecuencias son el hilo conductor entre estas enfermedades neurológicas. Varios causan parálisis debilitante, y algunos, como la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y la rabia, son siempre o casi siempre fatales. Dado que hay pocos medicamentos disponibles para combatir estas infecciones, el control de vectores y la vacunación son críticos para la prevención y contención. La figura\(\PageIndex{7}\) resume algunas infecciones virales y priónicas importantes del sistema nervioso.

Figura\(\PageIndex{7}\): Infecciones acelulares del Sistema Nervioso.

Conceptos clave y resumen

• La meningitis viral es más común y generalmente menos grave que la menigitis bacteriana. Puede resultar de secuelas secundarias de muchos virus o ser causada por infecciones de arbovirus.
• Diversos tipos de encefalitis arboviral se concentran en ubicaciones geográficas particulares en todo el mundo. Estas infecciones virales del sistema nervioso transmitidas por mosquitos suelen ser leves, pero en algunos casos pueden poner en peligro la vida.
• El virus del Zika es una infección arboviral emergente con síntomas generalmente leves en la mayoría de los individuos, pero las infecciones de mujeres embarazadas pueden causar la microcefalia del defecto congénito.
• La polio suele ser una infección intestinal leve pero puede ser dañina o mortal si progresa a una enfermedad neurológica.
• La rabia casi siempre es fatal cuando no se trata y sigue siendo un problema importante en todo el mundo.
• Las encefalopatías espongiformes transmisibles como la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y el kuru son causadas por priones. Estas enfermedades son intratables y en última instancia fatales. Enfermedades priónicas similares se encuentran en animales.

Notas al pie

1. 1 Centros de Estados Unidos para el Control y la Prevención de Enfermedades, “Casos y muertes por virus de la encefalitis equina oriental reportados a los CDC por año y presentación clínica, 2004-2013,” 2014. www.CDC.gov/Easternequineence... _2004-2013.pdf.
2. 2 Centros de Estados Unidos para el Control y la Prevención de Enfermedades, “Encefalitis equina oriental, síntomas y tratamiento, 2016”, Consultado el 29 de junio de 2016. https://www.cdc.gov/easternequineenc... /symptoms.html.
3. 3 Centros de Estados Unidos para el Control y la Prevención de Enfermedades, “Western Equine Encephalitis—United States and Canada, 1987”, Morbidity and Mortety Weekly Report 36, núm. 39 (1987): 655.
4. 4 Centros de Estados Unidos para el Control y la Prevención de Enfermedades, “Encefalitis de San Luis, Epidemiología y Distribución Geográfica”, Consultado el 30 de junio de 2016. http://www.cdc.gov/sle/technical/epi.html.
5. 5 Centros de Estados Unidos para el Control y la Prevención de Enfermedades, “Encefalitis de San Luis, Síntomas y Tratamiento”, Consultado el 30 de junio de 2016. http://www.cdc.gov/sle/technical/symptoms.html.
6. 6 Centros de Estados Unidos para el Control y la Prevención de Enfermedades, “Encefalitis japonesa, síntomas y tratamiento”, Consultado el 30 de junio de 2016. www.cdc.gov/japaneseencephali... oms/index.html.
7. 7 Sikka, Veronica, Vijay Kumar Chattu, Raaj K. Popli, Sagar C. Galwankar, Dhanashree Kelkar, Stanley G. Sawicki, Stanislaw P. Stawicki, y Thomas J. Papadimos, “La emergencia del virus Zika como amenaza a la seguridad sanitaria mundial: una revisión y una declaración de consenso del Grupo de Trabajo Conjunto INDUSEM (JWG)”, Revista de Enfermedades Infecciosas Globales 8, núm. 1 (2016): 3.
8. 8 Mlakar, Jernej, Misa Korva, Nataša Tul, Mara Popović, Mateja Poljšak-Prijatelj, Jerica Mraz, Marko Kolenc et al., “Virus Zika Asociado con Microcefalia”, New England Journal of Medicine 374, núm. 10 (2016): 951-8.
9. 9 Centros de Estados Unidos para el Control y la Prevención de Enfermedades, “Rabia, Animales Salvajes”, 2016. Accedido septiembre 13, 2016. www.cdc.gov/rabies/location/u... d_animals.html.
10. 10 Slate, Dennis, Charles E. Rupprecht, Jane A. Rooney, Dennis Donovan, Donald H. Lein, y Richard B. Chipman, “Estado de la vacunación oral contra la rabia en carnívoros salvajes en Estados Unidos”, Virus Research 111, núm. 1 (2005): 68-76.
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